Medikamente

Dacarbazin

Wirkstoff, Handelspräparate und Hersteller

Dacarbazin, Detimedac von Medac

Wirkmechanismus

Alkylierend, Induktion von DNA-Strangbrüchen 

Zulassung in der Dermatologie

Als Monotherapie bei metastasiertem malignen Melanom

Zulassung bei Kindern/ Jugendlichen

Ja

Galenische Form und Verabreichung

i.v. als Injektion

Vor Therapiebeginn

BB, Leber- und Nierenparameter

Kontrollintervalle und Kontrollmaßnahmen

Regelmäßige (wöchentliche) Kontrollen von BB (Eosinophiolie), Leber- und Nierenparametern, regelmäßige Überwachung von Lebergröße, -funktion (siehe Warnhinweise).

Dosierung/ Verabreichung

Alle 3 Wochen 850 mg/m² Körperoberfläche Dacarbazin

Anwendung/ Empfehlungen

Schwere gastrointestinale Reaktionenm daher antiemetische und supportive Maßnahmen durchführen. 

Dosismodifikationen (Alter, eingeschränkte Leber- und/oder Nierenfunktion, Zweittumore)

Leichte und mittelschwere Nieren- oder Leberfunktionsstörungen: keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schweren Störungen ist die Elimination von DTIC verlängert. 

Unterbrechung/ Dosismodifikation bei UAW

/

Dauer der Behandlung/ Therapieabbruch

Abhängig von der individuellen Wirksamkeit und Verträglichkeit

Kontraindikationen

/

Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet, in meisten Fällen keine Kausalität nachgewiesen)

Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Lebernekrose bei Lebervenenverschluss (typischerweise nach dem 2. Zyklus), Budd-Chiari-Syndrom, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Grippeäähnliche Beschwerden während oder Tage nach der DTIC-Infusion, Flush-Symptomatik. Mäßige Alopezie. 

Wechselwirkungen/ Interaktionen

Myelotoxische Interaktionen möglich, falls weitere Zytostatika, Bestrahlung; Cytochrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 und CYP2E1)-Metabolisierung. Dacarbazin plus Methoxypsoralen kann Photosensibilisierung verstärken.
Keine Impfung mit Lebendimpfstoffen, da schwerwiegende und potenziell tödlich verlaufenden Infektionen möglich sind. Antikoagulanzien und Zytostatika: mögliche Wechselwirkungen, daher häufigere Kontrollen INR. Die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin kann die Resorption von Phenytoin einschränken. 
Bei DTIC + Ciclosporin (und ggf. auch von Tacrolimus) ist eine exzessive Immunsuppression und Lymphoproliferation möglich. Die gleichzeitige Anwendung von Fotemustin kann akute Lungentoxizität (akutes Lungenversagen – ARDS, Adult Respiratory Distress Syndrome) hervorrufen. Fotemustin und Dacarbazin sollten nicht gleichzeitig angewendet werden. 
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillze

Besondere Hinweise/ Warnhinweise

Bei veno-okklusiven Syndrom der Leber ist die weitere Therapie mit Dacarbazin kontraindiziert - cave Lebernekrose als schwerwiegenden Komplikation infolge des Verschlusses intrahepatischer. Die regelmäßige Überwachung von Lebergröße, -funktion und des Blutbildes (insbesondere Eosinophile) ist daher erforderlich. Paravasate mit Gewebereizung möglich. Patienten sollten die Sonne meiden. 

Datum Aktualisierung

07.8.2023