Braftovi® und Mektovi® von PierreFabre
Medikamente
Encorafenib+Binimetinib
Wirkstoff, Handelspräparate und Hersteller
Wirkmechanismus
Inhibitiert BRAF V600 mutiertes BRAF und (unmutiertes) MEK
Zulassung in der Dermatologie
Nicht-resezierbares oder metastasiertes Melanom mit eine BRAF-V600-Mutation
Zulassung bei Kindern/ Jugendlichen
nein
Galenische Form und Verabreichung
Encorafenib: 50mg und 75mg Hartkapseln; Binimetinib: 15mg Filmtabletten
Vor Therapiebeginn
Laborkontrollen (Differentialblutbild, Na, K, Mg, Ca, Kreatinin, Creatinkinase, Troponin, NT-proBNP, AST, ALT, gGT, Bilirubin), Ganzkörper-Hautinspektion, Sehrschärfentest/Anamnese von Augenerkrankungen, Blutdruck, EKG, Herzecho
Kontrollintervalle und Kontrollmaßnahmen
alle 4-8 Wochen klinische Kontrollen und Laborkontrollen (siehe oben), EKG in Woche 4 und 8, Herzechokardiographie und augenärztliche Kontrolle in Abhängigkeit zu Auffälligkeiten
Dosierung/ Verabreichung
Encorafenib: 450mg (6 Tabletten a 75mg) 1x täglich Binimetinib: 45mg 2xtgl. (2x3 Tbl. A 15mg)
Anwendung/ Empfehlungen
Unabhängig von den Mahlzeiten. Grapefruitsaft und Johanniskraut vermeiden. Verhütung während Therapie bis 1 Monat nach Therapieende.
Dosismodifikationen (Alter, eingeschränkte Leber- und/oder Nierenfunktion, Zweittumore)
Leichte Leberfunktionsstörung kein Problem, mittlere bis schwere keine Daten. Leichte und mittlere Nierenfunktionsstörung (Kreaclearance bis 30ml/min) kein Problem, schwere keine Daten. RAS-mutierte Zweittumore können aggraviert werden.
Unterbrechung/ Dosismodifikation bei UAW
Encorafenib: 1. Dosisreduktion 300mg (4x75mg Tbl.), 2. Dosisreduktin 225mg (3x75mg Tbl.), 3. Dosisreduktion 100mg (2x50mg Tbl.). Bei Unterbrechung von Binimetinib Dosisreduktion auf 300mg. Binimetinib: Dosisreduktion auf 2x30mg tgl.
Dauer der Behandlung/ Therapieabbruch
Nicht festgelegt, abhängig von Ansprechen und Nebenwirkungen.
Kontraindikationen
Schwangerschaft (bis 1 Monat nach Behandlung wirksame kontrazeptive Methoden anwenden).
Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet, in meisten Fällen keine Kausalität nachgewiesen)
Hautreaktionen (makulopapulöses oder akneiformes Exanthem, palmoplantare Erythrodysästhesie, kutane Plattenepithelkarzinome), Uveitis, Iritis, Iridozyklitis, QTc-Verlängerung, Leberwertanstiege, Nierenfunktionsstörungen, Blutungsereignisse. CK-Anstiege/Rhabdomyolyse. Facialisparese. Hypertonie. Anämie.
Wechselwirkungen/ Interaktionen
Encorafenib: CYP3A-Inhibitoren vermeiden (moderat: Diltiazem, Amiodaron, Erythromycin, Fluconazol, Amprenavir, Imatinib; stark: Posaconazol, Ritonavir, Itraconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Grapefruitsaft). CYP3A-Induktoren vermeiden (Carbamazepin, Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut)
Besondere Hinweise/ Warnhinweise
Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A): Encorafenib 300 mg einmal täglich. Moderate/schwere Leberfunktionsstörung: keine Empfehlung möglich. Enthält Lactose, daher bei hereditärer Galactose-Intoleranz, einem vollständigen Lactasemangel oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption nicht einnehmen.
Datum Aktualisierung
18.3.2023
