Zelboraf® und Cotellic® von Roche Pharma
Medikamente
Vemurafenib+Cobimetinib
Wirkstoff, Handelspräparate und Hersteller
Wirkmechanismus
Inhibitiert BRAF V600 mutiertes BRAF und (unmutiertes) MEK
Zulassung in der Dermatologie
Nicht-resezierbares oder metastasiertes Melanom mit eine BRAF-V600-Mutation
Zulassung bei Kindern/ Jugendlichen
nein
Galenische Form und Verabreichung
Vemurafenib: 240mg Filmtablette.
Cobimetinib 20mg Filmtablette.
Vor Therapiebeginn
Laborkontrollen (Differentialblutbild, Na, K, Mg, Ca, Kreatinin, Creatinkinase, Troponin, NT-proBNP, AST, ALT, gGT, Bilirubin), Ganzkörper-Hautinspektion, Sehrschärfentest/Anamnese von Augenerkrankungen, Blutdruck, EKG (QTc-Zeit <480ms), Herzecho
Kontrollintervalle und Kontrollmaßnahmen
alle 4-8 Wochen klinische Kontrollen und Laborkontrollen (siehe oben), EKG in Woche 4 und 8, Herzechokardiographie und augenärztliche Kontrolle in Abhängigkeit zu Auffälligkeiten
Dosierung/ Verabreichung
Vemurafenib 2x960mg/Tag. Cobimetinib 1x60mg/Tag für 3 Wochen, dann eine Woche Pause.
Anwendung/ Empfehlungen
Einnahme zu oder kurz nach Mahlzeiten. Grapefruitsaft und Johanniskraut vermeiden. Verhütung während Therapie bis 6 Monate nach Therapieende.
Dosismodifikationen (Alter, eingeschränkte Leber- und/oder Nierenfunktion, Zweittumore)
Leichte Leberfunktionsstörung (bis 3xULN AST/ALT) kein Problem, mittlere bis schwere keine Daten. Leichte und mittlere Nierenfunktionsstörung (Kreaclearance bis 40ml/min) kein Problem, schwere keine Daten. RAS-mutierte Zweittumore können aggraviert werden.
Unterbrechung/ Dosismodifikation bei UAW
Vemurafenib: 1. Dosisreduktion 2x720mg, 2. Dosisreduktion 2x480mg. Cobimetinib: 1. Dosisreduktion 40mg/Tag, 2. Dosisreduktion 20mg/Tag.
Dauer der Behandlung/ Therapieabbruch
Nicht festgelegt, abhängig von Ansprechen und Nebenwirkungen.
Kontraindikationen
Schwangerschaft (bis 6 Monate nach Behandlung wirksame kontrazeptive Methoden anwenden).
Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet, in meisten Fällen keine Kausalität nachgewiesen)
Photosensitivität. Hautreaktionen (makulopapulöses oder akneiformes Exanthem, palmoplantare Erythrodysästhesie, kutane Plattenepithelkarzinome), Uveitis, Iritis, Iridozyklitis, QTc-Verlängerung, Verringerung LVEF, Hypertonie. Leberwertanstiege, Nierenfunktionsstörungen, Blutungsereignisse. CK-Anstiege/Rhabdomyolyse. Facialisparese. Anämie. Muskel- Gelenkschmerzen. Sarkoidose. Dupuytren-Kontraktur und Fibromatose Plantarfaszie.
Wechselwirkungen/ Interaktionen
Vemurafenib ist ein moderater CYP1A2- Inhibitor und CYP3A4- Induktor.
Die gleichzeitige Anwendung von CYP1A2 Metaboliten (z. B. Agomelatin, Alosetron, Duloxetin, Melatonin, Ramelteon, Tacrin, Tizanidin, Theophyllin) und CYP3A4 Metaboliten (z.B. bestimmte Kontrazeptiva, Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut [Hypericin]) wird nicht empfohlen.
Cobimetinib: Vermeidung von starken CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ritonavir, Cobicistat, Telaprevir, Lopinavir, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Posaconazol, Nefazodon Grapefruitsaft) und CYP3A-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Rifampicin, Phenytoin und Johanniskraut).
Besondere Hinweise/ Warnhinweise
/
Datum Aktualisierung
18.3.2023
